nouvèl

Idantifikasyon yon Leachable oksidan ki soti nan yon bouchon kawotchou sereng klinik

Yon sèl-itilize materyèl polymère yo de pli zan pli itilize nan divès etap pwosesis byopharmaceutique.Sa a ka sitou dwe atribiye nan pakèt aplikasyon yo ak fleksibilite ki asosye ak adaptabilite, osi byen ke pri relativman ba yo ak paske yon validation netwayaj pa obligatwa.[1][2]

Anjeneral, nan kondisyon itilizasyon nòmal yo rele konpoze chimik k ap imigre yo kòm "lixib", alòske yo rele com-pounds ki imigre nan kondisyon laboratwa ekzajere yo souvan rele "ekstraktif".Ensidan an nan leachables ka espesyalman pi gwo enkyetid konsènan endistri medikal, kòm pwoteyin ki ka geri yo souvan gen tandans fè modifikasyon estriktirèl potansyèlman ki te koze pa prezans nan kontaminan yo, si sa yo pote gwoup fonksyonèl reyaktif.[3][4]Lesivaj nan materyèl administrasyon yo ka konsidere kòm yon gwo risk, byenke dire kontak ka pa trè long konpare ak depo alontèm pwodwi.[5]
Konsènan egzijans regilasyon, Kòd Federal Règleman Tit 21 Etazini fè konnen ekipman fabrikasyon[6] ansanm ak fèmen veso yo[7] pa dwe chanje sekirite, kalite oswa pite yon dwòg.Se poutèt sa, epi yo nan lòd yo asire bon jan kalite pwodwi ak sekirite pasyan yo, ensidan an nan kontaminan sa yo, ki ka soti nan kantite lajan an vas nan materyèl kontak DP, bezwen yo dwe kontwole ak kontwole nan tout etap pwosesis, pandan fabrikasyon, depo ak administrasyon final la.
Piske materyèl administrasyon yo jeneralman klase kòm aparèy medikal, founisè yo ak manifakti yo souvan detèmine ak evalye ensidan an nan imigran chimik yo dapre itilizasyon entansyon an nan yon pwodwi patikilye, pa egzanp, pou sache perfusion, se sèlman solisyon akeuz ki genyen, pa egzanp, 0.9% (w). /v) NaCl, yo egzamine.Sepandan, li te deja montre ke prezans nan engredyan fòmilasyon ak pwopriyete solubilize, tankou pwoteyin nan terapetik tèt li oswa surfactants ki pa iyonik ka chanje ak amelyore tandans nan migrasyon nan konpoze ki pa polè konpare ak solisyon akeuz senp.[7][8] ]
Se poutèt sa, objektif pwojè sa a te genyen pou idantifye konpoze ki kapab lesivaj nan yon sereng klinik ki souvan itilize.Pakonsekan, nou te fè simulation nan-itilize etid leachable lè l sèvi avèk akeuz 0.1% (w / v) PS20 kòm yon solisyon ranplasan DP.Solisyon yo jwenn yo te analize pa ekstrè estanda ak apwòch analyse leachables.Konpozan sereng yo te demonte pou idantifye sous prensipal divilgasyon ki ka jwenn yo.[9]
Pandan yon etid lixiviasyon nan itilize sou yon sereng administrasyon jetab itilize nan klinik ak sètifye CE, yo te detekte yon konpoze chimik ki kapab kanserojèn41, sètadi 1,1, 2,2-tetrachloroethane nan konsantrasyon ki pi wo pase papòt evalyasyon analitik ki sòti nan ICH M7 (AET). ).Yo te kòmanse yon ankèt apwofondi pou idantifye bouchon kawotchou ki genyen kòm sous prensipal TCE.[10]
Vreman vre, nou te kapab montre san mank ke TCE pa t yon leachable nan bouchon an kawotchou.Anplis de sa, eksperyans la te revele ke yon konpoze twò lwen enkoni ak pwopriyete oksidant te lesivaj soti nan bouchon an kawotchou, ki te kapab oksidasyon DCM nan TCE.[11]
Yo nan lòd yo idantifye konpoze an lesivaj, bouchon an kawotchou ak ekstrè li yo te karakterize ak divès metodoloji analyse. Diferan oksijene òganik, ki ka itilize kòm amorseur polimerizasyon pandan fabrikasyon an nan plastik, materyèl yo te envestige pou kapasite yo nan oksidasyon DCM nan TCE. Pou yon konfimasyon inekivok nan estrikti Luperox⑧ 101 entak la kòm konpoze ki ka oksidan, yo te fè analiz NMR.Yon ekstrè kawotchou metanolik ak yon estanda referans metanolik Luperox 101 yo te evapore nan sechrès.Résidus yo te rekonstitye nan methanol-d4 ak analize pa NMR.Inisyatè polymérisation Luperox⑧101 la te konfime konsa yo dwe leachable oksidasyon nan bouchon kawotchou sereng jetab la.[12]
Avèk etid la prezante a, otè yo vize pou ogmante konsyantizasyon sou tandans pou lesivaj chimik ki soti nan materyèl administrasyon klinikman itilize yo, patikilyèman ak respè prezans nan pwodui chimik "envizib" men trè reyaktif.Siveyans TCE ta ka konsa yon apwòch versatile ak pratik pou kontwole kalite DP nan tout etap pwosesis epi kidonk kontribye nan sekirite pasyan yo.[13]

Referans

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknoloji jetab pou yon sèl itilizasyon pou fabrikasyon biopharmaceutique.Tandans Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Single-itilize nan endistri biopharmaceutique: yon revizyon sou aktyèl enpak teknoloji-noloji, defi ak limit.Pwosesis Bioprod Manje.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Boul D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Product QualityResearch Institute (PQRI) lixiviyasyon ak ekstrè inisyativ gwoup travay pou pwodwi dwòg paranteral ak oftalmik (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Enpak enpurte rezidyèl ak kontaminan sou estabilite pwoteyin.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Karakterizasyon kantitatif nan koule leachables nan pwosesis biopharmaceutique en.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143:1 05069.

[6] FDA Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini.21 CFR Sec.211.65, Konstriksyon ekipman.Revize apati 1 avril 2019.

[7] FDA Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini.21 CFR Sec.211.94, Resipyan ak fèmti pou pwodui dwòg.Revize apati 1 avril 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Sèvi ak solisyon modèl binè etanòl/dlo pou imite entèraksyon ant yon materyèl plastik ak fòmilasyon pharmaceutique.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operasyon Gwoup BPOG.Pi bon gid pratik pou tès ekstrè nan konpozan polymère yon sèl itilize nan fabrikasyon biopharmaceutique.BioPhorum Operations Group Ltd (piblikasyon sou entènèt);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Entèraksyon kle nan surfactants nan fòmilasyon pwoteyin terapetik: yon revizyon.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Depatman Sante ak Sèvis Imen Etazini, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Gid pou endistri - evalyasyon iminogenisite

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Efè sifas ak leachables sou estabilite biopharmaceuticals.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradasyon nan polysorbates 20 ak 80 ak enpak potansyèl li sou estabilite nan biotherapeutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.